مقدمه: داروهای ضد TNFa رده جدیدی از داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری های التهابی مفصلی می باشند که به صورت سیستمیک استفاده می شوند ولی به علت قیمت بسیار بالا و بعضی عوارض جانبی استفاده محدودی دارند. هدف این تحقیق بررسی اثر تزریق داخل مفصلی (موضعی) دو مهارگر TNFa یعنی Infliximab و Etananercept بر هیستوپاتولوژی و هم چنین به علت نقش مهم جریان خون در عملکرد مفصل، بررسی اثر انفوزیون موضعی این داروها بر جریان خون مفصل التهابی مزمن بود.روش: 42 خرگوش سفیدنژاد نیوزلندی بعد از ایجاد التهاب مزمن به روش القای آرتریت توسط آنتی ژن به طور تصادفی در دو گروه هیستوپاتولوژی و جریان خون قرار گرفتند. هر گروه به سه زیر گروه شاهد (سرم فیزیولوژی)، Etanercept و Infliximab تقسیم شد. در حیوانات گروه اول 2 هفته بعد از ایجاد التهاب مزمن تزریق داخل مفصلی سرم فیزیولوژی، 4 میلی گرم Etanercept و یا 16 میلی گرم Infliximab صورت گرفت و 2 هفته بعد (پایان هفته چهارم) از مفصل زانوی آنها مقاطع میکروسکوپی تهیه و از نظر هیپرپلازی لایه سینوویال، هیپرپلازی ویلوس، انفیلتراسیون سلول های التهابی و تشکیل پانوس با هم و با مقاطع میکروسکوپی از مفصل 2 حیوان سالم مقایسه گردید. گروه دوم نیز 4 هفته پس ایجاد التهاب مزمن تحت انفوزیون موضعی شریان نزدیک مفصلی Etanercept،Infliximab و یا سرم فیزیولوژی قرار گرفتند. فشارخون شریانی از کانول کاروتید و جریان خون مفصل توسط دستگاه لیزر داپلر ثبت گردید.یافته ها: تزریق داخل مفصلی Etanercept و Infliximab اثر معنی داری بر شاخص های هیستوپاتولوژی مفصل التهابی مزمن نداشت. سرم فیزیولوژی اثر معنی داری بر جریان خون و مقاومت عروقی مفصل نداشت. Etanercept سبب افزایش معنی دار جریان خون مفصل به میزان 63.8±16.1 درصد و کاهش معنی دار مقاومت عروقی به میزان 42.2±4.4 درصد گردید. Infliximab نیز جریان خون مفصل را به میزان 70.6±21.1 درصد افزایش و مقاومت عروقی را به میزان 38.7±6.3 درصد کاهش داد.نتیجه گیری: علی رغم عدم تاثیر معنی دار از نظر هیستوپاتولوژی، Infliximab وEtanercept با افزایش جریان خون مفصل التهابی مزمن و کاهش شرایط هیپوکسی حاکم برآن احتمالا می توانند پیش آگهی بیماری رماتیسم مفصلی را بهبود بخشند.