مقدمه: پارگی زودرس کیسه آب می تواند مشکلات جدی برای مادر، جنین و نوزاد به همراه داشته باشد. تعیین نوع آنتی بیوتیک مصرفی در مادر دچار این مشکل با توجه به عوامل شایع کلونیزاسیون واژینال مادر متغیر می باشد. مطالعه حاضر با هدف مقایسه اثر سفوتاکسیم در مقابل آمپی سیلین بر روی بروز عفونت نوزادی ناشی از پارگی زودرس کیسه آب انجام شد. روش کار: این مطالعه کارآزمایی بالینی در سال 91-1389 بر روی 200 زن مبتلا به پارگی زودرس کیسه آب که نیاز به آنتی بیوتیک داشتند در بیمارستان قائم (عج) مشهد انجام شد. افراد به صورت تصادفی در دو گروه A (درمان معمول با آمپی سیلین) و B (سفوتاکسیم) قرار گرفتند. وضعیت مادر و جنین تا تولد و سپس نوزاد در بخش نوزادان یا بخش مراقبت های ویژه نوزادان تا ترخیص یا فوت کنترل شد. وضعیت نوزاد متولد شده از نظر تعداد گلبول سفید، پلاکت، ESR، CRP، کشت خون، وضعیت مایع مغزی نخایی، کشت مایع مغزی نخایی و میزان مرگ و میر در دو گروه ثبت و مقایسه شدند. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS (نسخه 14.5) و آزمون های کای دو، تی مستقل و من- ویتنی انجام شد. میزان p کمتر از 0.05 معنی دار در نظر گرفته شد. یافته ها: دو گروه از نظر میانگین مدت پارگی کیسه آب تا زمان زایمان (0.78=p)، تعداد دفعات بارداری (0.46=p)، سن بارداری (0.150=p)، وزن نوزاد (0.147=p) و جنس نوزاد (0.431=p) همگن بودند. عفونت قطعی (p=0.034)، ESR بالا (p=0.003)، CRP مثبت (0.049=p)، نیاز به بستری (0.001=p) و مرگ نوزاد (0.05>p) در گروه نوزادان دریافت کننده آمپی سیلین بیشتر بود.نتیجه گیری: خطر بروز عفونت در نوزادان مادران دچار پارگی زودرس کیسه آب دریافت کننده سفوتاکسیم به طور واضحی کمتر از مادران دریافت کننده آمپی سیلین می باشد.