مقدمه: درد بعد از عمل جراحی کله سیستکتومی لاپاراسکوپیک، یکی از شایع ترین عوارض این عمل جراحی می باشد. به منظور کنترل این درد، به طور معمول از داروهای آنالژزیک استفاده می شود. بنابراین، با توجه به اهمیت این موضوع، مطالعه ی حاضر با هدف بررسی تاثیر پیش گیرانه ی کتامین و متادون عضلانی بر بی دردی بعد از اعمال جراحی کله سیستکتومی لاپاراسکوپیک انجام شد. روش ها: در این مطالعه ی کارآزمایی بالینی دو سو کور، 90 بیمار کاندیدای عمل جراحی کله سیستکتومی لاپاراسکوپیک وارد مطالعه شدند. سپس، بیماران به سه گروه به صورت تصادفی تقسیم شدند. گروه اول، 5/1 میلی گرم/کیلوگرم کتامین، گروه دوم 15/0 میلی گرم/کیلوگرم متادون و گروه شاهد، نرمال سالین به صورت عضلانی قبل از عمل دریافت کردند. تغییرات همودینامیک، درد بعد از عمل، نیاز به داروی ضد درد و عوارض ناشی از عمل در گروه ها مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: بین گروه ها اختلاف معنی داری بر اساس تغییرات همودینامیک، عوارض بعد از عمل و میزان نیاز به داروی ضد درد وجود نداشت (050/0 < P)، اما بین گروه ها، اختلاف معنی داری بر اساس میزان درد بعد از عمل وجود داشت؛ به طوری که درد بعد از عمل به ترتیب در گروه های متادون، کتامین و شاهد کمتر بود (001/0 > P). نتیجه گیری: دو داروی کتامین و متادون در کاهش پیش گیرانه ی درد بعد از عمل جراحی کله سیستکتومی لاپاروسکوپیک موثر می باشند، اما تاثیر داروی متادون بیشتر از کتامین بود. همچنین، استفاده از این دو دارو با تغییرات همودینامیک و عوارض بعد از عمل همراهی نداشت.