مقدمه: هدف این مطالعه مقایسه اثر ترکیب والپروات سدیم و ریسپریدون با ترکیب والپروات سدیم و لیتیم در درمان مانیای حاد بود.روشها: در یک مطالعه دو هفته ای دو سوکور با گروه های موازی، 46 بیمار مانیای حاد، به صورت تصادفی در دو گروه مساوی، والپروات سدیم 20) میلی گرم در هر کیلوگرم وزن در روز( همراه با ریسپریدون 2) تا 4 میلی گرم در روز( یا همین دوز والپروات همراه با لیتیم کربنات 600) تا 1200 میلی گرم در روز( تجویز، و اثربخشی درمان با مقیاس سنجش مانیای یانگ (YMRS)، مقیاس بالینی تخمین کلی شدت و بهبودی (CGI-S,CGI-I)، شاخص اثربخشی YMRS-response )کاهش نمره YMRS به کمتر از 50 درصد نمره ابتدایی( و شاخص YMRS-remission )کاهش نمره YMRS به کمتر از نمره (12 سنجیده شد.یافته ها: شانزده نفر از 23 نفر در هر گروه تا پایان مطالعه باقی ماندند. در هر دو گروه CGI-I, YMRS-response, YMRS-remission به صورت معناداری مشاهده شد. در نمره کلی YMRS و CGI-S کاهش معناداری داشتند که در گروه والپروات- ریسپریدون بیشتر از گروه دیگر بود p=0.002) و p=0.033 و p=0.034 و p=0.004 و (P=0.007. نمره کلی YMRS در روزهای چهارم، هشتم و چهاردهم در گروه ریسپریدون به صورت معناداری کمتر از گروه دیگر بود )به ترتیب p=0.005 و 0.004 و (p=0.017. میزان عوارض جانبی و میانگین افزایش وزن در دو گروه تفاوت معناداری نداشت.نتیجه گیری: ترکیب والپروات سدیم هم با لیتیم و هم با ریسپریدون در درمان بیماران مانیک، ایمن، کاملا قابل تحمل و موثر بوده اما به ریسپریدون موثرتر از دیگری است.