GENETICS IN THE 3RD MILLENNIUM
Year:2013 | Volume: | Issue: |Papers Count:12

مستندات تاریخی معتبر و روش اجتماعی ایران کهن نشان م یدهد که نیاکان ما به شرکت برابر زن و مرد در تولیدمثل و انتقال صفات به فرزند (ژنتیک انسانی) آگاهی کامل داشته اند.

جهش های ژن SLC26A4 پس از ژن GJB2 مهم ترین عامل ژنتیکی ایجادکننده ناشنوایی غیر سندرمی با وراثت اتوزومی مغلوب (Autosomal Recessive Non-syndromic Hearing Loss, ARNSHL) هستند که امروزه در تشخیص های مولکولی مورد بررسی قرار می گیرند. در پایگاه داده ها تعداد زیادی از مارکرهای STR مرتبط با این ناحیه معرفی شده است. در این مطالعه، خصوصیات و اطلاع دهندگی مارکر D7S2420 با توالی های تکراری C، که در ناحیه 5َ ژن SLC26A4 می باشد، در پنج قوم مختلف جمعیت ایرانی مورد بررسی قرار گرفت. تعیین ژنوتیپ جایگاه ژنی مارکر D7S2420 در 165 فرد شنوای غیر خویشاوند از پنج قوم فارس، آذری، ترکمن، گیلک و عرب توسط واکنش زنجیره ای پلیمرازی (PCR) و سپس ژل الکتروفورز پلی اکریل آمید (PGE) و در نهایت الکتروفورز فلورسنت موئینه صورت گرفت. در این مطالعه از نرم افزارهای GeneMarker HID Human STR Identity به منظور آنالیز نتایج الکتروفورز موئینه و GenePop برای تعیین فراوانی آللی، درصد هتروزیگوسیتی و بررسی تعادل هاردی وینبرگ و Microsatellite Tools برای تخمین مقدار PIC (Polymorphism Information Content) استفاده شد. بررسی آلل های مارکر D7S2420 بیان گر وجود 11 آلل در جمعیت ایرانی است که آلل 288 جفت بازی با فراوانی 24% در جمعیت ایرانی فراوان ترین آلل به شمار می آید. هتروزیگوسیتی مشاهده شده در کلیه اقوام، بالای 70% است، که از میان آن ها بالاترین هتروزیگوسیتی متعلق به قوم فارس به میزان 87.9% می باشد. بررسی تعادل هاردی واینبرگ (HWE) نشان می دهد که کلیه اقوام جمعیت ایرانی برای مارکر D7S2420 در تعادل هستند. در انتها، بررسی مقدار PIC مارکر حاکی از اطلاع دهندگی شدید (Highly Informative) آن در اقوام مورد بررسی جمعیت ایرانی می باشد (مقدار PIC بالاتر از 0.7). نتایج به دست آمده در این مطالعه مارکر D7S2420 را به شدت اطلاع دهنده در تشخیص های مولکولی ناشنوایی غیرسندرمی وابسته به SLC26A4 با توارث اتوزومی مغلوب به روش آنالیز پیوستگی در جمعیت ایرانی معرفی می نماید.

این پژوهش روشی را برای تحلیل ویژگی های دسته های از ژن ها که اثر مشخصی روی یک بیماری یا اختلال دارند، معرفی می کند. در این روش از نظریه سوال پاسخ در برآورد پارامترهای ژن و همچنین پارامتر استعداد یا زمینه فرد استفاده می شود. نحوه عملی برآورد پارامترهای ژن و فرد از طریق داده های شبیه سازی شده نشان داده شده است. خروجی نهایی نرم افزار مقادیر عددی پارامترها می باشد که می تواند در تهیه بانک ژن و پیش بینی فعال سازی ژن ها توسط افراد با زمینه های مختلف مورد استفاده قرار گیرد.

امروزه، سنتز cDNA ژن های مختلف به طور گسترده در حوزه بیوتکنولوژی مطرح بوده و به دلیل کاربردهای زیاد cDNA روش های متعددی برای رسیدن به این هدف پیشنهاد شده است. در ارتباط با بسیاری از ژن ها، همواره نیاز به یک روش ساده تر، سریع تر، دقیق تر و کم هزینه تر در راستای سنتز cDNA آ ن ها مطرح بوده است. در مطالعه حاضر با استفاده از روش مبتنی بر آنزیم های نوع IIs (Eco31I) اگزون های تشکیل دهنده ایزوفرم VEGF-111 از ژن VEGF-A از طریق واکنش های PCR مجزا تکثیر شده و در نهایت پس از انجام واکنش های هضم آنزیمی و Ligation،   cDNAایزوفرم VEGF-111 سنتز گردید. در این روش انجام مطالعات بیوانفورماتیکی و طراحی پرایمرهای ویژه به کمک نرم افزار الیگو 7 از اهمیت بالایی برخوردار است.ایزوفرم VEGF-111 در بافت های نرمال بیانی ندارد و تنها در لاین های سلولی خاصی که در معرض نور UV-B و یا گروهی از مواد ژنوتوکسیک قرار گرفته اند بیان می شود؛ بنابراین سنتز cDNA آن از اهمیت ویژه ای برخوردار است. VEGF-111 با توجه به ویژگی های رگ زایی قوی و مقاومت در برابر پروتئازهای سلولی به عنوان یک فاکتور درمانی نویدبخش در راستای درمان بیماری های ایسکمیک مطرح می گردد.

ناهنجاری های مادرزادی کودکان یکی از مسائلی بوده که خانواده های بسیاری را بدلیل داشتن این ناهنجاریها درگیر خود می سازد لذا این مطالعه با هدف تعیین میزان شیوع ناهنجاری های مادرزادی ظاهری انجام شد. این مطالعه مقطعی - توصیفی بر روی نوزادان زنده متولد شده در طی سالهای 1386 تا 1388 در بیمارستان مهرگان شهرستان بابل انجام شد. نوزادان متولد شده در سالهای مورد بررسی توسط متخصص اطفال معاینه و پرسشنامه ثبت اطلاعات شامل جنس، سن حاملگی، نوع ناهنجاری و وضعیت ترخیص برای هر نوزاد پر می شد. از 1684 نوزاد مورد بررسی 52.6 درصد پسر و 47.4 درصد دختر بودند میانگین سن زمان تولد 38.6±1.1 هفته بود. شیوع کلی ناهنجاری مادرزادی 5.1 درصد (95%CI: 5.09-5.11) بود و اختلال عضلانی- اسکلتی شایعترین (2.4 درصد) ناهنجاری در نوزادان مورد بررسی بود. شیوع ناهنجاری در پسران 5.7 درصد و در دختران 5.4 درصد بود (p>0.05). در نهایت می توان نتیجه گیری کرد که شیوع بالای ناهنجاری مادرزادی بخصوص اسکلتی – عضلانی نیاز به توجه بیشتر در مورد شناخت زودتر و اقدامات درمانی را نشان می دهد به همین دلیل مطالعات بیشتری جهت شناخت و پیشگیری از بروز ناهنجاری مادرزادی ضروری بنظر می رسد.

لیپازها (تری آسیل گلیسرول آسیل هیدرولازها EC 3.1.1.3) هیدرولیز تری آسیل گلیسرول به اسیدهای چرب و گلیسرول را در حد فاصل لایه چربی و آب کاتالیز می کند. این آنزیم ها کاربردهای فراوانی در صنایع غذایی، کشاورزی، روغن، چوب و کاغذ، پزشکی و دارویی دارند. در این تحقیق ژن لیپاز باکتریایی باسیلوس پامیلوس بومی در میزبان پیکیاپاستوریس همسانه سازی و بیان شد. ژن لیپاز در حامل کلونینگ PGEM5Zf همسانه سازی شد و سپس با آنزیم های BamHI و EcoRI از حامل کلونینگ PGEM5Zf جدا و در حامل بیانی Ppic9 که با همان آنزیم ها برش خورده بود تحت کنترل راه انداز الکل اکسیداز همسانه سازی شد. سازه حاصل پس از تایید همسانه سازی با روش های ملکولی و آنزیمی، از طریق روش الکتروپوریشن به درون ژنوم مخمر بیانی پیکیا پاستوریس انتقال داده شد. بیان آنزیم لیپاز در محیط کشت مناسب با تست پارانیتروفنیل پالمیتات (pNPP) و روش SDS-PAGE بررسی شد. نتایج نشان دهنده بیان لیپاز نوترکیب به صورت پروتئین ترشحی بود.

فرمهای مختلف ازدواج خویشاوندی درجه 3 می توانند از لحاظ خطر ابتلای نسل بعد به بیماریهای چند عاملی متفاوت باشند. بر اساس نحوه انتقال کروموزوم X به نظر می رسد، دو فرم ازدواج پسر خاله - دختر خاله و پسر عمه - دختر دایی می توانند خطر بیشتری نسبت به ازدواج پسر عمو - دختر عمو و پسر دایی – دختر عمه در بروز بیماری های چند عاملی دارای ژن استعداد به این بیماریها بر روی کروموزوم X داشته باشند.در این پژوهش، 10 بیماری چند عاملی دارای ژن استعداد بر روی کروموزوم X در 9964 پرونده مشاوره ژنتیک بررسی گردید. فراوانی انواع ازدواجهای خویشاوندی درجه 3 در میان والدین افراد مونث مبتلا به سه بیماری چند عاملی شکاف لب/کام، شکاف کام و لوپوس سیستماتیک اریتروز با فراوانی مشاهده شده در گروه کنترل مقایسه گردید. نسبت فرمهای مختلف ازدواج خویشاوندی درجه 3 در میان والدین بیماران اختلاف معنی داری با نسبت مشاهده شده در مورد گروه کنترل نشان نداد. به نظر می آید مقایسه اثر فرمهای مختلف ازدواج خویشاوندی درجه 3 نیازمند مطالعات بیشتر باشد.

گیرنده های کبدی ایکس (LXRs)، از جمله فاکتورهای رونویسی فعال شونده توسط لیگاند متعلق به ابر خانواده گیرنده هورمونی هسته ای هستند، که بیان ژن های درگیر در هموستاز کلسترول را تنظیم می کند. ایزوفرم های LXRa و LXRb با فعال سازی هترودایمر گیرنده های رتینوئید ایکس (RXR) و تشکیل کمپلکس LXR/RXR به یک «عنصر پاسخ LXR» در ناحیه پروموتور ژن های هدف متصل شده و عمل خود را انجام می دهند.عمل اصلی LXRs تنظیم متابولیسم کلسترول است.آگونیست های طبیعی شامل مشتقات کلسترول اکسید شده هستند که اکسی استرول نامیده می شوند. در سال های اخیر،LXRs تنظیم کننده های مهم رونویسی متابولیسم کربوهیدرات ها و لیپیدها شناخته شده اند. گیرنده های کبدی ایکس به عنوان حس گرهای استروئیدی (کلسترولی) عمل می کنند به طوریکه از طریق تحریک انتقال معکوس کلسترول و فعال شدن برگشت اسیدهای صفراوی در کبد از اضافه بار کلسترول سلولی جلوگیری می کنند. این نتایج منجر به شناخت آگونیست های LXR به عنوان یک عامل ضد بیماری تصلب شرائین در موش های آترواسکروزیس شد. در این مقاله، ساختار و مکانیسم فعالیت LXRs، آگونیست های و آنتاگونیست های آن، تنظیم بیان LXR و نقش این گیرنده ها در متابولیسم کلسترول را بحث خواهیم کرد. هدف این مقاله خلاصه کردن اطلاعات پایه ای در مورد پاتولوژی و فیزیولوژی LXR، همراه با نقش اختصاصی آن ها در متابولیسم کلسترول و بیماری های مربوط به آن می باشد.

تلومرها یا ترکیبات نوکلئوپروتئینی، کمپلکس هایی هستند که در انتهای کروموزوم های خطی یوکاریوتی قرار گرفته و دارای وظایف حیاتی بسیاری ازجمله حفاظت از انتهای کروموزوم ها، تکمیل همانندسازی انتهای کروموزوم ها، معیاری برای مدت زمان زنده ماندن سلول، سازمان دهی صحیح کروموزوم ها در هسته، تنظیم بیان برخی ژن ها و غیره می باشند. در طی هرتقسیم سلولی بدلیل وجود مشکل انتهایی همانندسازی، طول تلومرها پیوسته کاهش می یابد که سبب توقف چرخه سلولی می گردد. از اینرو تلومرها به عنوان ساعت کنترل کننده درونی، تعداد تقسیمات سلولی را تعیین می کنند. تلومراز آنزیمی ریبونکلئوپروتئینی دارای فعالیت رونویسی معکوس می باشد که با اضافه کردن توالی تکراری DNA به انتهای '3 رشته DNA سبب حل این مشکل می شود. در حدود 90% از سلولهای سرطانی دارای فعالیت بالای تلومرازی می باشند که سبب می شود این سلولها دارای رشد نامیرا باشند. برخلاف این سلولها، سلولهای سوماتیکی دارای فعالیت بالایی نمی باشند. بنابراین تجزیه فعالیت تلومراز سلولهای سرطانی می تواند بعنوان ابزار تشخیص باشد.

حد نصاب احساس یک فرآیند ارتباط سلول به سلول میکروبی است. سلول های میکروبی مولکول های پیام رسان خارج سلولی به نام خود القاگرها را تولید و رها می سازند. باکتری های گرم منفی و گرم مثبت به ترتیب هموسرین لاکتون ها و الیگوپپتیدها را به عنوان خود القاگر برای برقراری ارتباط استفاده می کنند. تنظیم بیان ژن در پاسخ به میزان تغییرات خود القاگر صورت می گیرد که به تراکم جمعیت سلولی وابسته است. سلول های میکروبی برای تنظیم فعالیت های فیزیولوژیکی بسیار متنوع از جمله قدرت بیماریزایی، رنگزایی، زیست تابی، اسپورزایی، حرکت، تولید متابولیت های ثانویه و آنتی بیوتیکها، تشکیل بیوفیلم و غیره از حد نصاب احساس استفاده می کنند.

پلاسمیدهای استاندارد از دو قسمت توالی های باکتریایی و واحد بیانی یوکاریوتی تشکیل می شوند. مطالعات اخیر نشان داده اند که وجود توالی هایباکتریایی در پلاسمید علاوه بر ایجاد مشکلات ایمنی، با گذشت زمان سبب کاهش بیان ژن خارجی می گردد. بر این اساس وکتور های minicircle ساخته شدند. وکتور های minicircle فاقد توالی های باکتریایی بوده و فقط حاوی واحد بیانی یوکاریوتی (توالی کدکننده ژن مورد نظر به همراه پروموتر و توالیpoly ) می باشند. وکتورهای minicircle در اثریک نوترکیبی درون مولکولیتوسط یک ریکامبیناز، ساخته می شوند، به طوری که ریکامبیناز توالی های اختصاصی خود راکه در دو طرف واحد بیانی یوکاریوتی قرار گرفته است، شناسایی کرده و و با انجام یک نوترکیبی درون مولکولی سبب جداشدن واحد بیانی یوکاریوتی به صورت یک حلقه (minicircle) می گردد. تاکنون تولید minicircle با استفاده از ریکامبیناز هایی مانند اینتگراز l، اینتگراز فاژ fC31، ریکامبیناز Cre و FLP صورت گرفته است که هر کدام مزایا و معایبی دارند. مطالعات متعدد نشان داده اند که وکتورهای minicircle وکتورهایی ایمن و خارج کروموزومی هستند که سبب افزایش بیان و افزایش مدت زمان بیان ژن در in vivo و in vitro می گردند.

در بخش هفتم، نحوه توارث بیماریها و تفاوت آنها را در ژنهای بارز (غالب) و استثنائات آن، ژنهای نهفته (مغلوب) وابسته به جنس y و x و تفاوت ژن بارز و نهفته را در مورد صفت وابسته به ایکس مشاهده می نمایید.