زمینه و هدف: مولتیپل اسکلروزیس یا به اختصار ام اس، بیماری مزمن دستگاه عصبی مرکزی می باشد که با تخریب میلین اعصاب باعث اختلال هدایت جریان های عصبی و الکتریکی می شود. تحقیق حاضر با هدف بررسی اثر پیش درمان شش هفته تمرین ورزشی مقاومتی همراه با تزریق مکمل ویتامین D3 بر سطح کلوتو بافت مغز رت های ماده نژاد لوئیز مبتلا به آنسفالومیلیت خودایمن تجربی(EAE) انجام شد. روش بررسی: این مطالعه تجربی روی 45 سر موش ماده 4 هفته ای نژاد لوئیز با میانگین وزنی60/1± 3/111 گرم بود، که به نه گروه؛ کنترل سالم، کنترل بیمار، حلال، تمرین مقاومتی سالم، تمرین مقاومتی بیمار، ویتامین D3 سالم، ویتامین D3 بیمار، ترکیبی سالم و ترکیبی بیمار تقسیم شدند. برنامه تمرینی شامل بالا رفتن از نردبان با وزنه های متصل به دم بود. علاوه بر این، در گروه های مکمل و ترکیبی، به مدت دو هفته، مقدار 2 نانوگرم ویتامین D3 در 2/0 میلی گرم روغن کنجد، یک روز در میان و به صورت درون صفاقی به هر حیوان تزریق شد. به منظور القاءEAE، به هر حیوان میزان 4/0میلی لیتر از محلول نخاع خوکچه هندی و ادجوانت به نسبت برابر، تزریق شد. سطح klotho به روش الایزا اندازه گیری شد. داده ها با استفاده از روش آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون تعقیبی توکی تجزیه و تحلیل شدند. یافته ها: نتایج مطالعه حاضر نشان داد، میانگین سطح کلوتو در بافت مغز آزمودنی های گروه کنترل بیمار در مقایسه با آزمودنی های گروه کنترل سالم تفاوت معنی داری داشت(001/0=p). سطح کلوتو در گروه تمرین مقاومتی افزایش معنی داری نسبت به گروه کنترل بیمار داشت(001/0=p). هم چنین افزایش میزان کلوتو گروه ویتامین D3، تمرین مقاومتی و گروه ترکیبی بیمار نسبت به گروه کنترل بیمار معنی دار بود(به ترتیب001/0= pو006/0=p)، اما تغییرات بین گروه های تمرین، مکمل و ترکیب تمرین مکمل معنی دار بیمار نبود(33/0=p). نتیجه گیری: نتیجه این پژوهش نشان داد که پیش درمان با استفاده از تمرین مقاومتی و مکمل ویتامنی D3 به تنهایی و در ترکیب باهم، توانست از کاهش سطح کلوتو در برابر القای EAE جلوگیری کند، در نتیجه احتمالاً این پروتکل دارای اثر حفاظتی در برابر EAE می باشد.