زمینه و هدف: مصرف مزمن اپیوئیدها سبب القای تحمل به اثرات ضد دردی آنها می شود. مطالعات متعددی حاکی از نقش مهم مسیر نیتریک اکساید –N/ متیل –D آسپارتات در بروز تحمل به اثرات ضددردی مرفین می باشد. هدف از این مطالعه ارزیابی اثرات مصرف سیستمیک مینوسایکلین و رایلوزول بر تحمل به اثرات ضددردی مرفین در موش صحرایی می باشد.روشها: حیوانات به 8 گروه هشت تایی تقسیم و روزانه رژیم های زیر را دریافت کردند: سالین (1 ml/kg, ip) یا سالین + (1 ml/kg, ip) مرفین (10 mg/kg, ip) یا مینوسایکلین (10 mg/kg, ip و 20 و 40) + مرفین (10mg/kg, ip) یا مینوسایکلین (10 mg/kg, ip) یا 80 (1ml/kg, ip) Tween (%2) یا + (1ml/kg, ip) Tween 80 (%2) مرفین (10mg/kg, ip) یا رایلوزول (4mg/kg, ip و 8 و 12) + مرفین (10 mg/kg, ip) و یا رایلوزول (12mg/kg, ip). ارزیابی حس درد با تست هات پلیت انجام گرفت. روزانه ابتدا یک بار تست Base line انجام می شد سپس دارو تزریق و 30 دقیقه بعد مرفین تزریق می شد و زمان عکس العمل حیوان (Latency Time) 30 دقیقه بعد از دریافت مرفین ارزیابی می شد.یافته ها: نتایج نشان دادند که مینوسایکلین در دوزهای (20 mg/kg و 40) روز کامل شدن تحمل را 3 روز و در دوز 10mg/kg کامل شدن تحمل را 4 روز به تعویق انداخت. رایلوزول در دوزهای (8mg/kg و 12) روز کامل شدن تحمل را 5 روز به تعویق انداخت.نتیجه گیری: تداخل در سیستم نیتریک اکساید و مسیر گلوتامینرژیک توسط مینوسایکلین و توانایی رایلوزول به عنوان مهارکننده ریلیز گلوتامات، به عنوان مکانیسم های احتمالی این داروها در کاهش تحمل به اثرات ضددردی مرفین مطرح می باشند.