علوم دارویی (pharmaceutical sciences)
سال:1380 | دوره:- | شماره:2 |تعداد مقالات:11

PCR روشی است که امکان تکثیر توالی معینی از DNA را که بین دو توالی مشخص قرار دارد، به صورت in vitro ممکن می سازد. برای آنکه منبع دائمی از قطعه DNA تکثیر یافته در PCR داشته باشیم، کلون کردن محصول PCR ضروری است. از ابزارهای لازم برای cloning حامل ها می باشند pUC19 .یکی از این حامل هاست که به صورت گسترده برای cloning مورد استفاده قرار می گیرد. در این تحقیق برای تولید حاملTA ، پلاسمید pUC19 با آنزیم محدود الاثر SmaI بریده شد و با فعالیت ترانسفر از انتهایی Taq DNA پلی مراز در حضور dTTP یک نوکلئوتید T منفرد به انتهای 3'، pUC19 صاف بریده شده، اضافه گردید و بدین روش حامل TA ایجاد گردید. از طرف دیگر، استفاده از Taq DNA پلی مراز در PCR منجر به اضافه شدن یک نوکلئوتید A اضافی به انتهای3'  محصول PCR می شود و با ایجاد حاملی که دارای نوکلئوتید T منفرد آویزان می باشد، کلون کردن محصول PCR دارای A منفرد آویزان تسهیل می گردد. بر این اساس، تولید حامل TA به صورت مذکور به عنوان روش ایده آل پیشنهاد می شود.

قرص های هیدروکسید آلومینیم در شرایط مختلف از نظر دما و رطوبت نسبی به مدت 3 ماه نگهداری شده و سپس خواص آنتاسید آنها با نمونه های نگهداری شده در شرایط معمولی اتاق مقایسه گردید. نتایج ارزیابی خواص خنثی سازی قرص ها نشان داد که شرایط فوق فقط سرعت خنثی سازی و زمان شروع اثر قرص ها را به طور معنی داری تغییر می دهد در حالیکه قدرت خنثی سازی و دوام اثر خنثی سازی قرص ها تحت تاثیر قرار نمی گیرد. سرعت خنثی سازی تحت تاثیر دما و رطوبت نسبی بالا (96.2% و 45ºC) حداکثر کاهش را نشان داد در حالیکه در دمای پایین 5 درجه سانتیگراد حتی با رطوبت های نسبی بالا تغییری در این خاصیت قرص ها ایجاد نشد. زمان شروع اثر قرص ها فقط تحت تاثیر دما قرار گرفت و در بالاترین دمای نگهداری (45ºC) افزایش چشمگیری نشان داد. دیفراکتومتری اشعه X بر روی پودر آمورف هیدروکسید آلومینیم ثابت کرد که در دمای پایین با هر سطح از رطوبت نسبی تغییری در ساختمان کریستالی پودر ایجاد نمی شود ولی در دمای بالا (45ºC) تغییرات بارزی در ساختمان کریستالی ذرات هیدروکسید آلومینیم ایجاد می گردد که این تغییرات با افزایش رطوبت نسبی بیشتر می شود. نتایج حاصل از طیف سنجی IR مشخص کرد که هیچگونه تغییر شیمیایی در مدت زمان نگهداری ایجاد نشده و تغییرات ایجاد شده در خواص خنثی سازی منحصرا به دلیل تغییرات در ساختمان کریستالی ذرات می باشد.

برای انجام این مطالعه که به منظور بررسی اثرات احتمالی اسید رتینوئیک بر پیدایش نقایص جنینی در روز های 11 و 12 حاملگی صورت گرفت به یک گروه از موش های دو ماهه نژاد balb/c به عنوان گروه های تجربی در روزهای فوق یک دوز خوراکی 200 mg/kg اسید رتینوئیک (ویتامین A) تجویز گردید و گروه کنترل نیز به طریقه مشابه سرم فیزیولوژی دریافت نمود سپس در روز 18 حاملکی موش های هر دو گروه تحت بیهوشی عمیق قرار گرفته و به منظور مطالعات بعدی اقدام به جمع آوری جنین های آنان گردید این مطالعه نشان داد که تجویز اسید رتینوئیک در این محدوده از حاملگی موش می تواند به ناهنجاری های متفاوتی در اندام های حرکتی منجر شود که از آن جمله می توان به عدم تقارن در محور اندام ها و فوکوملیا، میکروملیا، سین داکتیلیو پای پنجه خرچنگی در جنین های تجربی اشاره نمود یافته های حاصل بیانگر این واقعیت است که تجویز دوز موثری از اسید رتینوئیک در دوران حساس اندام زایی می تواند باعث رشد اسکلتی اندام ها شده ودر پدیده تمایز مداخله نماید تا آنجا که به نقایص گوناگون اندام های حرکتی منجر شود.

گریزوفولوین (Gris) یک آنتی بیوتیک ضد قارچ می باشد که محلولیت بسیار پایینی در آب دارد، بنابراین فرمولاسیون های معمولی حاوی گریزوفولوین فراهمی زیستی کمی دارند. برای افزایش فراهمی زیستی گریزوفولوین از کمپلکس در برگیرنده با استفاده از بتاسیکلودکسترین (β-CD) استفاده شد. 3 نوع کمپلکس به نسبت های 1:1 و 2:1 و 1:2 از Gris :β-CD به روش هم رسوبی (Copercipitation)  تهیه و انحلال گریزوفولوین از کمپلکس ها مورد بررسی قرار گرفت. سورفکتانت آنیونی سدیم لریل سولفات (SLS) در غلظت های 1، 2 و 3% در فرمولاسیون های حاوی گریزوفولوین مورد مطالعه قرار گرفت و در نهایت تاثیر هر دو عامل کمپلکس در برگیرنده و سدیم لریل سولفات در انحلال قرص های ساخته شده از گریزوفولوین مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این تحقیق سعی شده است با استفاده از کمپلکس در بر گیرنده گریزوفولوین و بتاسیکلودکستری  (β-CD)و کاربرد سدیم لریل سولفات در فرمولاسیون، سرعت انحلال قرص گریزوفولوین را افزایش داده و در نتیجه میزان جذب و فراهمی زیستی دارو افزایش داده شود.

در این مطالعه توانایی و دقت معادلات کلی کوسولوانسی در پیش بینی محلولیت بنزودیازپین ها در مخلوط های حلال دو گانه مورد بررسی و ارزیابی قرار گرفت. استفاده از معادلات کلی به دلیل شباهت های ساختمانی این داروها به یکدیگر و به منظور عمومیت دادن معادلات به داروهایی با ساختمانهای شیمیایی مشابه مانند بنزودیازپین ها و سهولت بیشتر محاسبات مربوطه انجام گرفت. داروهای مورد بررسی شامل دیازپام، لورازپام، کلردیازپوکسید و کلونازپام و سیستم های حلال شامل مخلوط های آب - اتانول، آب-  پروپیلن گلیکول (PG) و آب - پلی اتیلن گلیکول200 (PEG200)  بودند. چهار معادله واجد شرایط از بین معادلات کوسولوانسی انتخاب گردیده و شاخص های مقایسه ای محاسبه گردید. معادلات انتخاب شده عبارت بودند از مدل مازاد انرژی آزاد (EFE)، مدل مخلوط های دوتایی نزدیک به ایده آل ردلیخ - کیستر (CNIBS/R-K) و مدل تغییر یافته محلولیت هیلد براند(M-EHS) . مقایسه معادلات فوق بر مبنای سه شاخص اصلی میانگین درصد خطای کل(OAE%) ، درصد همخوانی داده ها با هر معادله (BA%) و میانگین درصد انحرافات معادلات کلی از معادلات اختصاصی (MD%) انجام پذیرفت. نتایج نشان دادند که مدل مازاد انرژی آزاد بهترین معادله کلی از نظر دقت و قدرت پیش بینی محلولت بنزودیازپین ها در حلال های دو گانه می باشد (OAE%=11.9، BA%=41.67 و (MD%=3.88، در بررسی جداگانه سیستم های حلال مشخص شد که معادله EFE برای مخلوط آب - اتانول،CNIBS/R-K برای مخلوط آب - پروپیلن گلیکول و LDL-L برای مخلوط آب - پلی اتیلن گلیکول 200 کمترین درصد خطای میانگین را نشان می دهند.

آکنه ولگاریس، بیماری چند علتی است که فولیکول های پیلوسباسه را درگیر می نماید و با ضایعاتی چون کومدون، پاپول، پوستول، ندول و اسکار مشخص می شود، داروهای مختلفی مانند کراتولیتیک ها، آنتی بیوتیک ها، داروهای کاهش دهنده سبوم و سایر فرآورده های موضعی و خوراکی در درمان آکنه مورد استفاده قرار می گیرند که یکی از داروهای جدید آزلائیک اسید است (AZA). در این مطالعه اثر ژل15 AZA درصد در درمان آکنه ملایم - متوسط کومدونی یا (Poplulopustular) با دو داروی شیمیایی متداول از جمله لوسیون اریترومایسین 4%+ استات روی و کرم سولفور 8%+ رزورسینول 2% از نظر کلینیکی مقایسه گردید تا فرمولاسیون بهتر از نظر اثربخشی پیشنهاد گردد. تعیین مقدار مواد موثره با روش های اسپکتروفتومتری و تیتریمتری و اثرات بالینی آن برای 100 بیمار مبتلا به آکنه ملایم مورد بررسی قرار گرفت. نتایج تعیین مقدار فرآورده ها مشخص کرد که در هر 100 گرم لوسیون الکلی 1%± 3.6 اریترومایسین و 0.006 ± 845% استات روی و در پایه ژل 12.3±2.9 گرم AZA  و در پایه کرم 2.4 ± 6.7 گرم گوگرد وجود داشت نتایج بالینی نشان داد که برای هر سه نوع فرآورده میانگین تعداد ضایعات التهابی و غیرالتهابی کاهش یافته بوده درصد کاهش برای ژل AZA برابر 78.3 تعیین شد که 15 درصد موثرتر از دو فرآورده دیگر بود.

مصرف مقدار زیاد سدیم فلوراید ممکن است باعث تغییر متابولیسم پروتئین های بدن شود. هدف از انجام این پژوهش بررسی اثرات مصرف سدیم فلوراید بر میزان پروتئین تام و فعالیت آنزیم ترانس آمیناز در سرم موش صحرایی است. فعالیت آنزیم ترانس آمیناز و غلظت پروتئین تام سرم در موش صحرایی با مصرف سدیم فلوراید با دوز 30-10 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن موش صحرایی به مدت 90 روز مورد بررسی قرار گرفت. غلظت پروتئین تام سرم هر یک از نمونه ها با استفاده از روش لوری اندازه گیری شد و با استفاده از منحنی استاندارد مقدار پروتئین تام هر یک از نمونه ها محاسبه گردید. فعالیت آنزیم ترانس آمیناز سرم با استفاده از روش تبدیل کوآنزیم NADH به کوآنزیم NAD+ اندازه گیری شد، به طوریکه مقدار NAD+ متناسب با مقدار فعالیت آنزیم بود. تبدیل یافته های حاصل نشان دادند که مصرف سدیم فلوراید فعالیت آنزیم ترانس آمیناز را در گروه مورد مطالعه نسبت به گروه کنترل افزایش می دهد (0.4 ± 5.3 در مقابل 0.3±3.2 بر حسب میکرومول در دقیقه در میلی لیتر). همچنین غلظت پروتئین تام سرم نیز در گروه مورد مطالعه نسبت به گروه کنترل کاهش می یابد (0.1±1.9 در مقابل 0.2±3.1) بر حسب گرم در دسی لیتر. سدیم فلوراید در دوزهای بالا میزان مصرف غذا، وزن بدن و میزان پروتئین تام سرم موش صحرایی را کاهش داده و فعالیت آنزیم ترانس آمیناز سرم را افزایش می دهد.

تاج خروس یکی از گیاهان هرز معمول در مزارع استان های شمال و شمال غرب کشور است. مسمومیت با این گیاه در گاو، گوسفند و خوک از کشورهایی مانند امریکا، کانادا، برزیل و فلسطین اشغالی گزارش شده است. با توجه به وقوع مواردی از مسمومیت در روستاهای اطراف ارومیه بررسی دقیق تر عوارض با ایجاد تجربی آن مورد توجه قرار گرفت. در این تجربه دو گروه 5 راسی از گوساله های بومی 5 تا 7 ماهه (گروه تجربی و گروه شاهد) مورد استفاده قرار گرفت. گیاه مذکور به صورت روزانه از روستاها جمع آوری شده و به گوساله های مورد نظر خورانده شد. تغذیه تجربی به مدت 11 هفته ادامه یافت. یک راس از گوساله ها در روز 38 تغذیه تجربی بدون نشان دادن علایم قبلی تلف گردید. بررسی آماری مواد اندازه گیری شده در نمونه های سرم هفتگی نشان داد که مسمومیت با تاج خروس موجب افزایش معنی دار در میزان کراتینین، BUN، سدیم (موید ضایعات کلیوی) و GGT (موید ضایعات کبدی) می شود. بررسی آسیب شناسی نمونه های بافتی نشان داد که این مسمومیت ضایعات قابل توجهی را در کبد، کلیه، عقده های لنفاوی، قلب و سیستم عصبی ایجاد می نماید. با وجود اینکه منابع مختلف وجود نیترات و اگزالات را در این گیاه متذکر شده اند در این بررسی عوارض برجسته ناشی از مسمومیت با نیترات (اختلالات خونی) و مسمومیت با اگزالات (هیپوکلسمی یا تجمع کریستال های اگزالات در کلیه) مشاهده نشد و این یافته ها با نظر برخی از محققین در مورد وجود سموم ناشناخته نفروتوکسیک در تاج خروس توافق دارد. با توجه به ضایعات گسترده ناشی از این مسمومیت باید به دامداران توصیه شود که از تاج خروس در تغذیه دام استفاده ننمایند.

ریزوم زنجبیل مورد بررسی از بازار داخل خریداری گردید. بررسی ویژگی های ماکروسکوپی و میکروسکوپی پودر ریزوم خریداری شده و مقایسه آن با مشخصات گونه Zingiber officinale حاکی از یکسان بودن این دو نمونه بود. استخراج ترکیبات موثره توسط حلال آستون صورت پذیرفت. عصاره حامل توسط روشهای فراکسیونه نمودن با حلال های مختلف، روش های کروماتوگرافی و TLC تحت جداسازی واقع گردید و در نهایت ترکیب[6]-gingerol  و مخلوط دو ترکیب [10]-gingerol و [8] حاصل گردید. تعیین ساختمان ترکیبات فوق به کمک بررسی طیف های1H-NMR ,IR ,UV ، C-NMR صورت پذیرفت. جهت تعیین مقدار[6]-gingerol  در طول موج 282 نانومتر گردید و سپس[6]-gingerol  حاصل از مقدار معینی از ریزوم توسط منحنی کالیبراسیون مذکور تعیین مقدار گردید. مخلوط [10]-gingerol و [8] نیز به طریق مشابه و با استفاده از منحنی کالیبراسیون مربوط تعیین مقدار شد بر این اساس مقدار 4.61 [6]-gingerol درصد و مخلوط[10]-gingerol  و [8] تواما 6.43 درصد تعیین گردیدند و در مجموع مقدار gingerol های تام در این پودر 11.04 درصد برآورد گردید.