مقدمه: اعتیاد، اختلال مغزی همراه با تغییرات نوروبیولوژیک است. کورتکس پره فرونتال در حافظه، یادگیری، پاداش و اعتیاد نقش دارد. این مطالعه، با هدف بررسی اثر تزریق 2- Amino-5-phosphopentanoic acid (APS)، آنتاگونیست گیرنده ی گلوتامات، در ناحیه ی پره فرونتال بر تمایل به مورفین انجام شد.روش ها: در مجموع، از 27 گروه موش صحرایی نر نژاد ویستار (n=6) استفاده شد. بدین منظور، از 7 گروه آزمایشی جهت تعیین دزهای موثر و غیرموثر مورفین و از 20 گروه آزمایشی جهت مطالعه ی اثر دزهای مختلف AP5 بر تمایل به دزهای متفاوت مورفین در مراحل اکتساب و بیان آزمون رفتاری ترجیح مکانی شرطی شده (CPP یا Conditioned place preference) استفاده گردید. در نهایت، شاخص CPP مورد ارزیابی قرار گرفت.یافته ها: شاخص CPP گروه هایی که دزهای 2.5 (P<0.050)، 5 (P<0.001)، 7.5 (P<0.010) و 10 (P<0.001) میلی گرم/کیلوگرم مورفین را دریافت کردند، به طور معنی داری نسبت به گروه شاهد (سالین) افزایش نشان داد؛ در حالی که شاخص CPP در دزهای 0.5 و 1.0 میلی گرم/کیلوگرم معنی دار نبود. تزریق دزهای مختلف AP5 همراه با دز موثر مورفین، کاهش معنی داری را در مراحل اکتساب و بیان CPP درگروه های آزمایش نسبت به گروه سالین و مورفین نشان داد، اما همراه با دز غیر موثر مورفین، کاهش معنی دار فقط در مرحله ی بیان CPP گروه آزمایش در مقایسه با گروه سالین و مورفین مشاهده شد (P<0.001).نتیجه گیری: به نظر می رسد تزریق AP5 در کورتکس پره فرونتال، باعث افت CPP شود و در نتیجه، تمایل به مورفین را کاهش دهد. احتمال می رود این اثر به دلیل تضعیف یادگیری و اختلال حافظه ی ناشی از ناکارآمدی سیستم پاداش در پاسخ به مورفین باشد.