سابقه و هدف: بیان ژنتیکی گیرنده استروژن - آلفا (Estrogen receptor-a, ERa) در سلول های تومور پستان اهمیت درمانی دارد و بیان این ژن می تواند به واسطه هیپرمتیلاسیون در اگزون 1 مهار شود. هدف از انجام این پژوهش، بررسی ارتباط بین مقادیر فولات، ویتامین B12 و هموسیستئین تام پلاسما با وضعیت هیپرمتیلاسیون ERa در مبتلایان به سرطان پستان برای اولین بار بود.مواد و روش ها: جامعه مورد بررسی 137 بیمار مبتلا به سرطان پستان در سنین بین 28 تا 85 سال بود. مقادیر پلاسمایی فولات و کوبالامین توسط دستگاه کمیلومینسنس خودکار و هموسیستئین تام پلاسما به وسیله HPLC اندازه گیری شد. وضعیت هیپرمتیلاسیون ERa در بافت تومور با استفاده از روش Methylation-specific PCR مورد بررسی قرار گرفت. برای آنالیز داده ها، از رگرسیون لجیستیک با تعدیل اثر عوامل مخدوش کننده ممکن استفاده شد.یافته ها: هیپرمتیلاسیون ERa در 51.1 درصد از بیماران مشاهده شد. هیپر متیلاسیون ژن ERa با تاریخچه مصرف سیگار، طول مدت باروری، به طور مستقیم و با بیان پروتئین ER ارتباط معکوس نشان داد. بعد از تعدیل اثر عوامل مخدوش کننده، بین سطح فولات (0.052-0.668، %95CI و OR=0.187) و ویتامین B12 پلاسما (0.036-0.953، %95CI و Or=0.185) و وضعیت هیپرمتیلاسیون ژن ERa ارتباط معکوس یافت شد. افزون بر این، همبستگی قابل توجهی بین مقدار هموسیستئین تام پلاسما و خطر پیشرفت هیپرمتیلاسیون ژن ERa مشاهده شد (1.26-73.2، CI%95 و OR=9.61).نتیجه گیری: یافته های این بررسی اثر بالقوه سطح هموسیستئین پلاسما و معکوس فولات و ویتامین B12 پلاسما بر وضعیت هیپرمتیلاسیون ژن ERa در بیماران مبتلا به سرطان پستان را نشان داد.