مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

نسخه انگلیسی
مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

video

مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

sound

مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

نسخه انگلیسی

مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

بازدید:

941
مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

دانلود:

497
مرکز اطلاعات علمی Scientific Information Database (SID) - Trusted Source for Research and Academic Resources

استناد:

1

اطلاعات مقاله نشریه

عنوان

بررسی پلی مورفیسم ژن های CYP3A5، MDR1 و ارتباط آن با غلظت خونی سیکلوسپورین در مراحل اولیه بعد از پیوند کلیه در بیماران شیراز

صفحات

 صفحه شروع 25 | صفحه پایان 28

چکیده

 پیش زمینه و هدف: سیکلوسپورین یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی با محدوده درمانی بسیار باریک با تفاوت های فارماکوکینتیک زیاد در میان افراد است. این ماده سوبسترای سیتوکروم p-450 و گلیکوپروتئین p می باشد که توسط دو ژن CYP3A5 و MDR1 کد می شوند. برخی مناطق پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP) در این دو ژن با بیان کم پروتئین در بدن همراه است در این مطالعه با بررسی SNP مناطق خاصی از این دو ژن اثر آن بر تغییرات فارماکوکینتیک سیکلوسپورین مورد بررسی قرار می گیرد.مواد و روش کار: تعیین ژنوتیپ CYP3A5 و MDR به کمک روش واکنش زنجیره ای پلی مراز – هضم آنزیمی (PCR-RFLP) در 88 بیمار پیوند کلیه که داروی سیکلوسپورین دریافت نموده اند انجام شد. سطح خونی دارو به روش رادیوایمونواسی (RIA) اندازه گیری شد. نسبت دوز معادل بر اساس وزن بیماران (ng/ml /mg/kg/d) در روزهای 1 و 3 و یک هفته و 1 ماه بعد از پیوند اندازه گیری شد.یافته ها: نوع جهش نیافته MDR (3435 cc) در 17 بیمار (19% ) نوع هتروزیگوت (CT) در 45 بیمار (51%) و نوع هموزیگوت (TT) در 26 بیمار (30%) مشخص شد. در روزهای اول بعد از پیوند ارتباط میان نسبت دوز / غلظت و پلی مورفیسم MDR دیده شد. (33.3±15.24 در گروه CT نسبت به 44.1±28.4 در گروه TT, P=0.016). این نسبت در هفته اول و ماه اول بعد از پیوند ملاحظه شد. در این مطالعه همه بیماران ژنوتیپ CYP3A5 3.3 را نشان می دهند, از این رو تفاوتی از نظر دوز را جهت این ژن خاص نمی توان در نظر گرفت.بحث و نتیجه نهایی: پلی مورفیسم MDR1 (3435CC) با فارماکوکینتیک سیکلوسپورین در روزهای اول بعد از پیوند ارتباط دارد. بررسی فارماکوژنتیک جهت تعیین دوز اولیه دارو برای هر فرد و جلوگیری از عوارض جانبی حایز اهمیت می باشد. به نظر می رسد که با توجه به ژنوتیپ CYP3A5 در جمعیت مورد مطالعه و این که بیماران ایرانی دوز کمتری از سیکلوسپورین را نسبت به سایر جمعیت ها مصرف می کنند شاید به علت عدم متابولیزم صحیح دارو در بدن زودتر دچار عوارض دارویی می شود. سیکلوسپورین داروی مهار کننده ایمنی است که به طور وسیعی بعد از پیوند کلیه مورد استفاده قرار می گیرد. این دارو سطح خونی بسیار کمی دارد و خصوصیات فارماکوکینتیک آن در میان افراد بسیار متغیر است (1,2).اطلاع از تفاوت های بین فردی فارماکوکینتیک این دارو جهت استفاده بالینی بهتر از آن حایز اهمیت است. در این مطالعه پلی مورفیسم ژنهای MDR و CYP3A5 که در جذب, توزیع و متابولیسم این دارو نقش دارند مورد بررسی قرار گرفته است. CYP3A5 یکی از ایزوآنزیم های CYP3A می باشد که به صورت هتروژن در جمعیت های مختلف بیان می شود و مسوول قسمت عمده ای از این آنزیم در کبد و روده است. پلی مورفیسم نوکلئوتیدی (SNP) در ناحیه  A>G 6896 با میزان تولید پروتئین و فعالیت آنزیمی آن ارتباط دارد (5-3) جهش G>A در ناحیه اینترون 3 منجر به ایجاد پروتئین ناپایدار و غیر فعال می شود که به آن اصطلاحا CYP3A5*3 و به نوع جهش نیافته آن CYP3A5*1 گفته می شود (7-3). سیکلوسپورین همچنین سوبسترای گلیکوپروتئین P نیز می باشد. این پروتئین محصول ژن مقاوم دارویی (MDR1) می باشد (8) این گلیکو پروتئین به صورت یک پمپ وابسته به انرژی مسوول خروج مواد از داخل سلول به خارج سلول می باشد و در سطح سلول های اپتیلیوم روده, مجاری صفراوی, سد خونی مغزی و سلول های توبول ابتدای کلیه بیان می شود (9). یکی از نواحی پلی مورفیسم نوکلنوتیدی (SNP) در این ژن (MDR) به صورت تغییر C به T در ناحیه 3435 در اگزون شماره 26 ژن می باشد که توارث آلل TT با سطح بسیار پایین این گلیکوپروتئین همراه است (10-8). در این مطالعه ارتباط بین ژنوتیپ های مختلف CYP3A5 و MDR و ارتباط آنها با غلظت دارو در روزهای 1 و 3 و 7 و 30 بعد از پیوند کلیه مورد بررسی قرار گرفته است.

استنادها

ارجاعات

  • ثبت نشده است.

    • استناددهی

    APA: کپی

    آذرپیرا، نگار، ملک حسینی، سیدعلی، و بهزادی، سعید. (1387). بررسی پلی مورفیسم ژن های CYP3A5, MDR1 و ارتباط آن با غلظت خونی سیکلوسپورین در مراحل اولیه بعد از پیوند کلیه در بیماران شیراز. مجله مطالعات علوم پزشکی (مجله پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه)، 19(2 (ضمیمه))، 25-28. SID. https://sid.ir/paper/63799/fa

    Vancouver: کپی

    آذرپیرا نگار، ملک حسینی سیدعلی، بهزادی سعید. بررسی پلی مورفیسم ژن های CYP3A5, MDR1 و ارتباط آن با غلظت خونی سیکلوسپورین در مراحل اولیه بعد از پیوند کلیه در بیماران شیراز. مجله مطالعات علوم پزشکی (مجله پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه)[Internet]. 1387؛19(2 (ضمیمه)):25-28. Available from: https://sid.ir/paper/63799/fa

    IEEE: کپی

    نگار آذرپیرا، سیدعلی ملک حسینی، و سعید بهزادی، “بررسی پلی مورفیسم ژن های CYP3A5, MDR1 و ارتباط آن با غلظت خونی سیکلوسپورین در مراحل اولیه بعد از پیوند کلیه در بیماران شیراز،” مجله مطالعات علوم پزشکی (مجله پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه)، vol. 19، no. 2 (ضمیمه)، pp. 25–28، 1387، [Online]. Available: https://sid.ir/paper/63799/fa

    مقالات مرتبط نشریه ای

    مقالات مرتبط همایشی

  • ثبت نشده است.

    • طرح های مرتبط

  • ثبت نشده است.

    • کارگاه های پیشنهادی






    بازگشت به بالا
    telegram sharing button
    whatsapp sharing button
    linkedin sharing button
    twitter sharing button
    email sharing button
    email sharing button
    email sharing button
    sharethis sharing button